《陀枪师姐2粤语》延续前作，陈小生和朱素娥分手，程峰因工作表现出色被调回重案组。陈三元和程峰感情稳定，然而程峰前女友方晴出现，她因被男友抛弃而精神错乱，认定程峰是其男友，这让三元醋意大发，三人关系陷入微妙。娥姐在感情上也有新进展，结识了程峰的叔叔程胜，两人相处中渐生情愫。 同时，警队来了新同事卫英姿，她性格直爽，工作能力强，与小生不打不相识，后成为师徒。工作中，他们共同面对各种案件，包括变态色魔案等，在危险重重的调查过程中，众人相互支持、成长。最终，三元和程峰化解感情危机，娥姐和程胜走到一起，小生和英姿也在相处中感情升温。
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